С началото на учебните занятия през 1910 година, гимназията получава името на видния държавник Уилям Гладстон, издигнал глас в защита на българите през 1876 г., по време на Априлското въстание.
18. СУ „Уилям Гладстон” е първото училище в България, което въвежда източни езици – японски, китайски, арабски и корейски език – в задължителната си програма след седми клас . Възпитаниците на училището, както в миналото така и днес, са редовни участници и победители на общонационални и международни езикови конкурси и успешно продължават образованието си във висши училища в страната и чужбина.
Учениците от училището намират отлична реализация в много сфери на културата, журналистиката и науката. Сред тях са имената на актьорите Петър Попйорданов и Захари Бахаров, телевизионната водеща Станислава Трайкова, музикантите Рангел Игнатов – група „Фреш” и Мария Стоянова Агапиу – ръководител и хореограф на студио Памбос”.